Cuando en los ensayos clínicos de fase 2 de la retatrutida empezaron a aparecer pacientes que pedían reducir la dosis porque sentían que estaban perdiendo demasiado peso, los investigadores de Eli Lilly supieron que tenían algo extraordinario entre manos. Era la primera vez en la historia de los ensayos de fármacos para la obesidad que ese era un problema clínico relevante. Los resultados de los ensayos de fase 3, presentados a lo largo de 2026, han confirmado que aquellos datos preliminares no eran una anomalía estadística.
La retatrutida es lo que los investigadores llaman un agonista triple: actúa simultáneamente sobre tres receptores hormonales —GLP-1, GIP y glucagón— que regulan el apetito, el metabolismo y el gasto energético. Los fármacos más conocidos del mercado actual, como el Ozempic (semaglutida) o el Mounjaro (tirzepatida), actúan sobre uno o dos de esos receptores respectivamente. La retatrutida activa los tres, y los resultados de esa acción combinada son cuantitativamente distintos a todo lo visto antes.
Los números del ensayo TRIUMPH-4
En el ensayo TRIUMPH-4, el más reciente en publicar resultados, los participantes con obesidad y artrosis de rodilla que recibieron la dosis de 12 mg perdieron de media el 28,7% de su peso corporal en 68 semanas. En términos absolutos, eso equivale a aproximadamente 32,3 kilos para un participante con el peso medio del estudio. El 58,6% de los participantes en ese grupo alcanzó una pérdida de peso superior al 25%, y el 39,4% superó el 30%. Para comparar: la cirugía de bypass gástrico, el procedimiento quirúrgico de referencia para la obesidad severa, produce pérdidas medias de entre el 25% y el 35% del peso corporal. La retatrutida se acerca a ese rango con una inyección semanal.
Resultados TRIUMPH-4 — Retatrutida 12 mg vs placebo (68 semanas)
- Pérdida de peso media: 28,7% del peso corporal (vs. 2,1% con placebo)
- Peso medio perdido: 32,3 kg (~71 libras)
- Pacientes con pérdida ≥25%: 58,6% (vs. 1,3% placebo)
- Pacientes con pérdida ≥30%: 39,4% (vs. 0,8% placebo)
- Reducción del dolor articular (escala WOMAC): 74,3% de media
- Más de 1 de cada 8 pacientes: completamente libres de dolor de rodilla al final del ensayo
Pero los resultados del TRIUMPH-4 no son solo sobre el peso. El ensayo también midió el impacto sobre el dolor articular en pacientes con artrosis de rodilla, una consecuencia frecuente y debilitante de la obesidad severa. La reducción media del dolor fue del 74,3%, y más de uno de cada ocho participantes tratados con retatrutida quedó completamente libre de dolor al final del ensayo. Es un hallazgo que tiene implicaciones más amplias que la mera pérdida de peso: sugiere que la retatrutida podría ser un tratamiento efectivo para la artrosis de rodilla en pacientes obesos, reduciendo o evitando la necesidad de cirugías de reemplazo articular.
El programa TRANSCEND: diabetes tipo 2
Mientras el programa TRIUMPH se centra en la obesidad, el programa TRANSCEND evalúa la retatrutida en diabetes tipo 2. En marzo de 2026, Eli Lilly publicó los resultados positivos del ensayo TRANSCEND-T2D-1, el primero de la serie en completarse. El estudio, con más de 2.050 participantes, mostró reducciones superiores al 15% del peso corporal junto con mejoras significativas en el control glucémico —medido por hemoglobina glicosilada— que superaron al placebo en todos los parámetros principales.
Para los pacientes con diabetes tipo 2, la retatrutida no sería simplemente otro medicamento para adelgazar. Sería un fármaco que aborda simultáneamente la obesidad, el control del azúcar en sangre y, potencialmente, la resistencia a la insulina que caracteriza la enfermedad. Los resultados detallados se presentarán en las Sesiones Científicas de la American Diabetes Association en junio de 2026.
El mecanismo que lo cambia todo: el glucagón
La diferencia fundamental entre la retatrutida y sus predecesores en la clase GLP-1 es la activación del receptor del glucagón. Esta hormona, producida en el páncreas, tiene el efecto contrario a la insulina: sube la glucosa en sangre y también aumenta el gasto energético estimulando la quema de grasa en el hígado. La combinación de la supresión del apetito del GLP-1, la mejora de la saciedad del GIP y el aumento del gasto metabólico del glucagón produce una pérdida de peso más sostenida y de mayor magnitud que la que puede conseguir cualquiera de esos mecanismos de forma aislada.
La retatrutida produce pérdidas de peso que se sitúan en el rango de la cirugía bariátrica — y además reduce el dolor articular en tres cuartas partes de los pacientes con artrosis de rodilla.
Cuándo y cómo llegará al mercado
A fecha de mayo de 2026, la retatrutida sigue siendo un compuesto en investigación sin aprobación de la FDA, la EMA ni la AEMPS española. Eli Lilly tiene siete ensayos de fase 3 adicionales en curso —el programa TRIUMPH completo— con resultados esperados a lo largo de 2026 y 2027. El ensayo TRIUMPH-1, el más crítico para la aprobación regulatoria en obesidad, es el que definirá la etiqueta de indicaciones del fármaco. El ensayo de resultados cardiovasculares (TRIUMPH-CVOT), con unos 10.000 participantes, no tendrá resultados hasta 2028 o después.
Si los ensayos restantes confirman el perfil de eficacia y seguridad observado hasta ahora, Eli Lilly podría presentar la solicitud de aprobación a la FDA para obesidad a finales de 2026 o principios de 2027. La aprobación, si llega, podría producirse en 2027 o 2028 dependiendo de la velocidad del proceso regulatorio. Mientras tanto, algunos pacientes están recurriendo a versiones no reguladas adquiridas online, lo que ha generado alarmas en la comunidad médica sobre el uso sin supervisión de un compuesto cuyo perfil de seguridad completo a largo plazo aún está siendo evaluado.
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