Quando gli studi clinici di fase 2 sul retatrutide hanno iniziato a presentarsi con pazienti che chiedevano di ridurre il dosaggio perché sentivano che stavano perdendo troppo peso, i ricercatori di Eli Lilly sapevano di avere qualcosa di straordinario tra le mani. Era la prima volta nella storia degli studi sui farmaci per l’obesità che questo costituiva un problema clinico rilevante. I risultati degli studi di fase 3, presentati nel corso del 2026, hanno confermato che quei dati preliminari non costituivano un'anomalia statistica.
Retatrutide è quello che i ricercatori chiamano un triplo agonista: agisce simultaneamente su tre recettori ormonali (GLP-1, GIP e glucagone) che regolano l'appetito, il metabolismo e il dispendio energetico. I farmaci più conosciuti attualmente sul mercato, come Ozempic (semaglutide) o Mounjaro (tirzepatide), agiscono rispettivamente su uno o due di questi recettori. Retatrutide li attiva tutti e tre e i risultati di questa azione combinata sono quantitativamente diversi da qualsiasi cosa vista prima.
I numeri dello studio TRIUMPH-4
Nello studio TRIUMPH-4, il più recente a pubblicare i risultati, i partecipanti con obesità e artrosi del ginocchio che hanno ricevuto la dose da 12 mg hanno perso in media il 28,7% del loro peso corporeo in 68 settimane. In termini assoluti ciò corrisponde a circa 32,3 chili per un partecipante con il peso medio dello studio. Il 58,6% dei partecipanti di quel gruppo ha ottenuto una perdita di peso superiore al 25% e il 39,4% ha superato il 30%. Per fare un confronto: l’intervento di bypass gastrico, la procedura chirurgica gold standard per l’obesità grave, produce perdite medie comprese tra il 25% e il 35% del peso corporeo. Gli approcci di Retatrutide variano con un'iniezione settimanale.
Risultati TRIUMPH-4 — Retatrutide 12 mg vs placebo (68 settimane)
- Perdita di peso media: 28,7% del peso corporeo (rispetto al 2,1% con placebo)
- Peso medio perso: 32,3 kg (~71 libbre)
- Pazienti con perdita ≥25%: 58,6% (rispetto a 1,3% placebo)
- Pazienti con perdita ≥30%: 39,4% (contro 0,8% placebo)
- Riduzione del dolore articolare (scala WOMAC): 74,3% in media
- Più di 1 paziente su 8: completamente privo di dolore al ginocchio alla fine dello studio
Ma i risultati di TRIUMPH-4 non riguardano solo il peso. Lo studio ha inoltre misurato l’impatto sul dolore articolare nei pazienti affetti da osteoartrosi del ginocchio, una conseguenza comune e debilitante dell’obesità grave. La riduzione media del dolore è stata del 74,3% e più di un partecipante su otto trattati con retatrutide era completamente indolore alla fine dello studio. Si tratta di una scoperta che ha implicazioni più ampie della semplice perdita di peso: suggerisce che retatrutide potrebbe essere un trattamento efficace per l'osteoartrosi del ginocchio nei pazienti obesi, riducendo o evitando la necessità di interventi chirurgici di sostituzione articolare.
Il programma TRANSCEND: diabete di tipo 2
Mentre il programma TRIUMPH si concentra sull'obesità, il programma TRANSCEND valuta la retatrutide nel diabete di tipo 2. Nel marzo 2026, Eli Lilly ha pubblicato i risultati positivi dello studio TRANSCEND-T2D-1, il primo della serie ad essere completato. Lo studio, con oltre 2.050 partecipanti, ha mostrato riduzioni di oltre il 15% del peso corporeo insieme a miglioramenti significativi nel controllo glicemico, misurato dall'emoglobina glicosilata, che ha superato il placebo in tutti i parametri principali.
Per i pazienti affetti da diabete di tipo 2, il retatrutide non sarebbe semplicemente un altro farmaco dimagrante. Si tratterebbe di un farmaco in grado di affrontare contemporaneamente l’obesità, il controllo della glicemia e, potenzialmente, la resistenza all’insulina che caratterizza la malattia. I risultati dettagliati saranno presentati alle sessioni scientifiche dell'American Diabetes Association nel giugno 2026.
Il meccanismo che cambia tutto: il glucagone
La differenza fondamentale tra retatrutide e i suoi predecessori della classe GLP-1 è l'attivazione del recettore del glucagone. Questo ormone, prodotto nel pancreas, ha l'effetto opposto dell'insulina: aumenta la glicemia e aumenta anche il dispendio energetico stimolando la combustione dei grassi nel fegato. La combinazione della soppressione dell'appetito del GLP-1, del miglioramento della sazietà del GIP e dell'aumento del dispendio metabolico del glucagone produce una perdita di peso più prolungata e maggiore di quella che questi meccanismi da soli possono ottenere.
Retatrutide produce perdite di peso nell'ordine della chirurgia bariatrica e riduce anche il dolore articolare in tre quarti dei pazienti con osteoartrosi del ginocchio.
Quando e come arriverà sul mercato
A partire da maggio 2026, retatrutide rimane un composto sperimentale senza l'approvazione della FDA, dell'EMA o dell'AEMPS spagnola. Eli Lilly ha in corso altri sette studi di Fase 3 – il programma TRIUMPH completo – con risultati attesi per tutto il 2026 e il 2027. Lo studio TRIUMPH-1, il più critico per l’approvazione normativa nell’obesità, è quello che definirà l’etichetta di indicazione del farmaco. Lo studio sugli esiti cardiovascolari (TRIUMPH-CVOT), con circa 10.000 partecipanti, non avrà risultati fino al 2028 o successivamente.
Se gli studi rimanenti confermassero il profilo di efficacia e sicurezza visto finora, Eli Lilly potrebbe presentare domanda di approvazione alla FDA per l'obesità alla fine del 2026 o all'inizio del 2027. L'approvazione, se arriverà, potrebbe avvenire nel 2027 o nel 2028 a seconda della velocità del processo normativo. Nel frattempo, alcuni pazienti si rivolgono a versioni non regolamentate acquistate online, sollevando l'allarme nella comunità medica sull'uso senza supervisione di un composto il cui profilo di sicurezza completo a lungo termine è ancora in fase di valutazione.
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