Lorsque les essais cliniques de phase 2 sur le rétatrutide ont commencé, avec des patients demandant de réduire leur dose parce qu'ils estimaient qu'ils perdaient trop de poids, les chercheurs d'Eli Lilly savaient qu'ils avaient quelque chose d'extraordinaire entre les mains. C’était la première fois dans l’histoire des essais de médicaments contre l’obésité qu’il s’agissait d’un problème clinique pertinent. Les résultats des essais de phase 3, présentés tout au long de l'année 2026, ont confirmé que ces données préliminaires ne constituaient pas une anomalie statistique.
Le rétatrutide est ce que les chercheurs appellent un triple agoniste : il agit simultanément sur trois récepteurs hormonaux : le GLP-1, le GIP et le glucagon, qui régulent l'appétit, le métabolisme et la dépense énergétique. Les médicaments les plus connus sur le marché actuel, comme l'Ozempic (semaglutide) ou le Mounjaro (tirzépatide), agissent respectivement sur un ou deux de ces récepteurs. Le rétatrutide active les trois, et les résultats de cette action combinée sont quantitativement différents de tout ce qui a été observé auparavant.
Les chiffres de l'essai TRIUMPH-4
Dans l'essai TRIUMPH-4, le plus récent à avoir publié des résultats, les participants souffrant d'obésité et d'arthrose du genou qui ont reçu la dose de 12 mg ont perdu en moyenne 28,7 % de leur poids corporel en 68 semaines. En termes absolus, cela équivaut à environ 32,3 kilos pour un participant ayant le poids moyen de l'étude. 58,6 % des participants de ce groupe ont obtenu une perte de poids supérieure à 25 % et 39,4 % ont dépassé 30 %. A titre de comparaison : le pontage gastrique, intervention chirurgicale de référence en cas d'obésité sévère, entraîne des pertes moyennes comprises entre 25 et 35 % du poids corporel. Le retatrutide s'approche de cette plage avec une injection hebdomadaire.
Résultats TRIUMPH-4 — Rétatrutide 12 mg vs placebo (68 semaines)
- Perte de poids moyenne : 28,7 % du poids corporel (contre 2,1 % avec le placebo)
- Poids moyen perdu : 32,3 kg (~71 lbs)
- Patients avec perte ≥ 25 % : 58,6 % (contre 1,3 % pour le placebo)
- Patients avec perte ≥ 30 % : 39,4 % (contre 0,8 % pour le placebo)
- Réduction des douleurs articulaires (échelle WOMAC) : 74,3 % en moyenne
- Plus d'un patient sur huit : totalement indemne de douleur au genou à la fin de l'essai
Mais les résultats du TRIUMPH-4 ne concernent pas seulement le poids. L'essai a également mesuré l'impact sur les douleurs articulaires chez les patients souffrant d'arthrose du genou, une conséquence courante et débilitante de l'obésité sévère. La réduction moyenne de la douleur était de 74,3 % et plus d'un participant sur huit traité par retatrutide était totalement indolore à la fin de l'essai. C'est une découverte qui a des implications plus larges que la simple perte de poids : elle suggère que le retatrutide pourrait être un traitement efficace de l'arthrose du genou chez les patients obèses, réduisant ou évitant le besoin d'arthroplasties.
Le programme TRANSCEND : diabète de type 2
Alors que le programme TRIUMPH se concentre sur l'obésité, le programme TRANSCEND évalue le retatrutide dans le diabète de type 2. En mars 2026, Eli Lilly a publié les résultats positifs de l'essai TRANSCEND-T2D-1, le premier de la série à être achevé. L'étude, menée auprès de plus de 2 050 participants, a montré des réductions de plus de 15 % du poids corporel ainsi que des améliorations significatives du contrôle glycémique, mesuré par l'hémoglobine glycosylée, qui ont surpassé le placebo dans tous les principaux paramètres.
Pour les patients atteints de diabète de type 2, le rétatrutide ne serait pas simplement un autre médicament amaigrissant. Ce serait un médicament qui lutterait simultanément contre l’obésité, le contrôle de la glycémie et, potentiellement, la résistance à l’insuline qui caractérise la maladie. Les résultats détaillés seront présentés lors des sessions scientifiques de l'American Diabetes Association en juin 2026.
Le mécanisme qui change tout : le glucagon
La différence fondamentale entre le rétatrutide et ses prédécesseurs de la classe GLP-1 réside dans l'activation du récepteur du glucagon. Cette hormone, produite dans le pancréas, a l'effet inverse de l'insuline : elle augmente la glycémie et augmente également la dépense énergétique en stimulant la combustion des graisses dans le foie. La combinaison de la suppression de l'appétit par le GLP-1, de la satiété améliorée par le GIP et de l'augmentation des dépenses métaboliques du glucagon produit une perte de poids plus soutenue et plus importante que ce que l'un ou l'autre de ces mécanismes seul peut obtenir.
Le rétatrutide entraîne des pertes de poids comparables à celles d'une chirurgie bariatrique — et réduit également les douleurs articulaires chez les trois quarts des patients souffrant d'arthrose du genou.
Quand et comment il arrivera sur le marché
En mai 2026, le rétatrutide reste un composé expérimental sans approbation de la FDA, de l'EMA ou de l'AEMPS espagnole. Eli Lilly a sept essais supplémentaires de phase 3 en cours - le programme TRIUMPH complet - dont les résultats sont attendus tout au long de 2026 et 2027. L'essai TRIUMPH-1, le plus critique pour l'approbation réglementaire dans le domaine de l'obésité, est celui qui définira l'étiquette d'indication du médicament. L'essai sur les résultats cardiovasculaires (TRIUMPH-CVOT), auquel participent environ 10 000 participants, n'obtiendra pas de résultats avant 2028 ou plus tard.
Si les essais restants confirment le profil d'efficacité et de sécurité observé jusqu'à présent, Eli Lilly pourrait soumettre une demande d'approbation à la FDA pour l'obésité fin 2026 ou début 2027. L'approbation, si elle arrive, pourrait intervenir en 2027 ou 2028 en fonction de la rapidité du processus réglementaire. Pendant ce temps, certains patients se tournent vers des versions non réglementées achetées en ligne, ce qui inquiète la communauté médicale quant à l'utilisation non supervisée d'un composé dont le profil de sécurité complet à long terme est encore en cours d'évaluation.
Partager cet article
